專利名稱：一種含丙硫咪唑亞砜液體制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體地描述了一種制備丙硫咪唑亞砜(albendazole oxide)的溶液型獸用制劑的方法。本發(fā)明是在專利CN1383821A的基礎(chǔ)上進一步優(yōu)化選擇的最佳制備路線。本發(fā)明的液體制劑可用于動物驅(qū)蟲、也可用于農(nóng)用殺菌和殺蟲。
本發(fā)明的含丙硫咪唑亞砜的液體制劑的具體制備路線分為兩種制備路線1將丙硫咪唑與含酸的溶劑混合，之后加入H2O2溶液，于1-100℃反應(yīng)(最適反應(yīng)溫度為20-80℃)，待溶液澄清、且丙硫咪唑量小于1％時，可加入水或其它可口服或可注射的有機溶劑，并加入活性炭處理，過濾，濾液加水或加可注射或可口服的溶劑至終體積，并調(diào)制劑pH小于3.5，即得含丙硫咪唑亞砜的溶液型制劑。
制備路線2，將丙硫咪唑亞砜用水或適量的有機溶劑調(diào)成糊狀，之后加鹽酸或乳酸或丙酸調(diào)至液體澄清；或?qū)⒈蜻溥騺嗧颗c酸液混合，再加水或其它生物向容性好的有機溶劑至液體澄清為止，向溶液中加入活性炭，攪拌10-30min，過濾，濾液調(diào)pH小于3.5，加入剩余溶劑至終體積即可。
用制備路線1或2制備的含丙硫咪唑亞砜的溶液，其適宜pH為0.5-3.5，最適pH為0.5-1.5；含丙硫咪唑亞砜的濃度越高，要求溶液的pH越低，如含丙硫咪唑亞砜為10％的水溶液，其適宜pH為0.6-1.0，pH過高，丙硫咪唑亞砜會析出。調(diào)本制劑pH的適宜的酸為乳酸或鹽酸；制備本制劑的適宜的溶劑為水、1，2-丙二醇、丙三醇、甲醛縮甘油、PEG(200-400)，它們可聯(lián)合應(yīng)用；用丙酸或乙酸或硫酸或磷酸調(diào)pH時，溶劑應(yīng)為有機溶劑，如以水為介質(zhì)，則丙硫咪唑亞砜會析出。
下面進一步用實例來說明本發(fā)明制劑的制備。
實例1、本實例是制備含丙硫咪唑亞砜10％的獸用口服液取丙硫咪唑亞砜11g，加入鹽酸/水(3∶7)溶液12ml，調(diào)勻，之后加水，混勻，再加5∶5的鹽酸/水液調(diào)pH為0.8-0.9，并加水至終體積。
本劑用于動物驅(qū)蟲，可兌入水中飲用，可灌服，連續(xù)飲用以0.5-1mg/kg b.w.為宜，一次性灌服量以5-10mg/kg b.w.為宜。
實例2、本實例是制備含10％丙硫咪唑亞砜的獸用注射液取純度大于98％的丙硫咪唑11g、加入鹽酸/水(3∶7)溶液15～16ml，調(diào)勻，之后加30％的H2O2液4.4～5ml，控制溫度為50-80℃，反應(yīng)10分鐘，之后降溫至30℃左右，再反應(yīng)30分鐘，加水50ml左右，加活性炭2～3g，攪拌10分鐘后，過濾，濾液用稀鹽酸調(diào)pH為0.8-1.0，并加入0.5ml三氯叔丁醇/5ml1，2-丙二醇液，加水至100ml。
本劑用于動物驅(qū)蟲。20-40kg b.w.皮下注射本劑1ml，可驅(qū)殺線蟲、吸蟲、絳蟲；用本劑防治旋毛蟲、鞭蟲等具特效。
實例3、制備含5％丙硫咪唑亞砜的獸用澆潑劑取純度大于98％的丙硫咪唑11g、加入鹽酸/1，2丙二醇(3∶7)溶液15～16ml，調(diào)勻，之后加30％的H2O2液4.4～5ml，控制溫度為50-80℃，反應(yīng)3-5分鐘，之后降溫至30℃左右，再反應(yīng)30分鐘，用稀鹽酸調(diào)pH為1-3，并加入二甲基亞砜和1，2-丙二醇液至200ml。
本劑用于動物驅(qū)蟲。10kg體重背部澆潑本劑1-5ml，可驅(qū)殺線蟲、吸蟲、絳蟲；用本劑防治旋毛蟲、鞭蟲等具特效。
權(quán)利要求
1.一種含丙硫咪唑亞砜的液體制劑，其特征在于制備方法如下取丙硫咪唑亞砜分散于液體介質(zhì)中，之后加入無機酸或有機酸，調(diào)至溶液透明為止，過濾，加分散介質(zhì)至終體積，即得含丙硫咪唑亞砜的液體制劑；或取丙硫咪唑，與含酸的溶液混合，再加入過氧化氫(H2O2)溶液，待溶液澄清時，過濾，或加活性炭處理后過濾，加液體分散介質(zhì)至終體積，并調(diào)pH小于3.5，即得含丙硫咪唑亞砜的液體制劑。
2.按權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的制劑pH小于3.5，適宜pH為0.5-2。
3.按權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于制劑的配方組成及pH值如下(a)丙硫咪唑亞砜5-15％(W/V)(b)分散介質(zhì)加至100％用適量的鹽酸調(diào)節(jié)制劑的pH為0.5-1.5。
4.按權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的無機酸和有機酸優(yōu)選鹽酸、乳酸、乙酸和丙酸。
5.按權(quán)利要求1～3所述的制劑，其特征在于所述的液體介質(zhì)包括水和有機溶劑，它們可聯(lián)合應(yīng)用。
6.按權(quán)利要求5所述的制劑，其特征在于所述的有機溶劑優(yōu)選1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇(200-600)、甲醛縮甘油、二甲基亞砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、N-甲基-吡咯烷酮；二甲基亞砜、二甲基乙酰胺和N-甲基-吡咯烷酮需與其它溶劑聯(lián)合應(yīng)用。
7.按權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于制劑中還可加入其它藥物組成復(fù)方制劑，優(yōu)選的其它藥物包括左旋咪唑(levamisole)或鹽酸左旋咪唑、磺胺類藥物、三氯苯咪唑(triclabendazole)和氟蟲腈(fipronil)，在制劑中它們的含量范圍為1-26％。
8.按權(quán)利要求1～3所述的制劑，其特征在于該制劑可用于動物驅(qū)蟲，可兌水飲用，可內(nèi)服，可經(jīng)非腸道給藥，使用劑量為0.5～30mg/kg b.w.。
全文摘要
一種含丙硫咪唑亞砜的液體制劑，其特征在于其制備方法如下取丙硫咪唑亞砜分散于液體介質(zhì)中，之后加入無機酸或有機酸，調(diào)至溶液透明為止，過濾，加分散介質(zhì)至終體積，即得含丙硫咪唑亞砜的液體制劑；或取丙硫咪唑，與含酸的溶液混合，之后加入過氧化氫(H
文檔編號A61P33/00GK1518980SQ03100768
公開日2004年8月11日 申請日期2003年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月23日
發(fā)明者王玉萬, 潘貞德, 戴曉曦 申請人:王玉萬