專利名稱：殼聚糖載辣椒素微球制備方法及微球和減肥降脂以及降糖應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥和保健品食品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種殼聚糖載辣椒素微球 (CTS-CAP-MP)的制備方法及微球和在減肥、降血脂以及降血糖方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
殼聚糖(Chitosan，CTS)是一種天然聚陽(yáng)離子多糖衍生物，大量存在于海洋節(jié)肢動(dòng)物(蝦、蟹等)的甲殼中，也存在于低等動(dòng)物菌類、昆蟲、藻類細(xì)胞膜中，資源十分豐富，目前CTS通常都是作為制備其他藥物微粒的壁材或者輔料使用。辣椒素(Capsaicin，CAP)是一種天然的植物堿，是由茄科植物辣椒的成熟果實(shí)中提取得到的有效成分，主要用于鎮(zhèn)痛、止癢，其鎮(zhèn)痛作用與嗎啡等同，但較嗎啡作用持久。目前對(duì)辣椒堿的應(yīng)用研究均為直接應(yīng)用，但是CAP的強(qiáng)烈刺激性影響了其應(yīng)用， 未見利用CTS作為負(fù)載辣椒素的壁材或者輔料的技術(shù)報(bào)道，也未見采用CTS載CAP達(dá)到相關(guān)協(xié)同增效作用的技術(shù)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是填補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種CTS-CAP-MP的制備方法，成功實(shí)現(xiàn)CTS載CAP，制備得到包封率和載藥量俱佳的微球。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供所述方法制備得到的CTS-CAP-MP，本發(fā)明通過(guò)采用適宜的制備技術(shù)方案和工藝條件，所述微球成功利用CTS的載體作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)CAP的二次包覆，很好地掩蓋CAP的刺激性，并克服單一物質(zhì)效果有限、使用劑量大的局限性。本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供所述微球的應(yīng)用，發(fā)揮CTS和CAP協(xié)同增效作用。本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)提供一種CTS-CAP-MP的制備方法，通過(guò)離子交聯(lián)法聯(lián)合噴霧干燥法制備得到，具體包括以下步驟(1)采用醋酸溶液充分溶解CTS，配制成1. Omg/ml的CTS溶液；采用吐溫-80 (Tween-80)溶液溶解CAP，配制成1. 5mg/ml的CAP溶液；(2)將步驟(1)所述CTS溶液和CAP溶液按照10 1的體積比混勻得混合溶液；(3)將三聚磷酸鈉(TPP)水溶液加入步驟( 所述混合溶液中得CTS-CAP-MP混懸溶液；所述TPP水溶液的用量?jī)?yōu)選按照CTS和TPP的質(zhì)量比為4 1確定；(4)將步驟( 所述CTS-CAP-MP混懸溶液，放置至無(wú)氣泡，用噴霧干燥機(jī)進(jìn)行噴霧干燥。優(yōu)選地，本發(fā)明方法包括以下步驟(1)采用1 % (體積比濃度)的醋酸溶液充分溶解CTS，配制成1. Omg/ml的CTS溶液；采用0. 5%的Tween-80溶液(Tween-80與水的質(zhì)量體積比為0. 5g/100ml)溶解CAP,配制成1. 5mg/ml的CAP溶液；(2)將步驟(1)所述CTS溶液和CAP溶液按照10 1的體積比混勻得混合溶液； 調(diào)節(jié)混合溶液PH值為4.5;(3)在攪拌下，將濃度為1 %的TPP水溶液(TPP和水的質(zhì)量體積比為Ig 100ml) 恒速滴入步驟( 所述混合溶液中，至藍(lán)色乳光出現(xiàn)，繼續(xù)攪拌即得CTS-CAP-MP混懸溶液； 所述TPP水溶液的用量按照CTS和TPP的質(zhì)量比為4 1確定(指的是CTS溶液和TPP中的化合物CTS和化合物TPP的質(zhì)量比為4 1，下同)；(4)將步驟( 所述CTS-CAP-MP混懸溶液，放置至無(wú)氣泡，用噴霧干燥機(jī)進(jìn)行噴霧干燥；步驟(4)所述噴霧干燥的工藝條件優(yōu)選為熱風(fēng)量32m3/h，進(jìn)樣速率400ml/h，壓縮空氣壓力101/min，進(jìn)風(fēng)口的溫度為160°C，進(jìn)樣速率為600ml/h。本發(fā)明經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期大量的實(shí)驗(yàn)結(jié)合創(chuàng)造性的分析和總結(jié)，綜合考慮多種因素及因素之間的相互影響，對(duì)離子交聯(lián)法和噴霧干燥工藝條件進(jìn)行優(yōu)化，通過(guò)確定CTS溶液和CAP溶液濃度、二者混合溶液的體積比和酸堿度、噴霧干燥的工藝條件等，成功實(shí)現(xiàn)CTS載CAP，制備得到包封率和載藥量俱佳的微球。本發(fā)明提供采用上述方法制備得到的CTS-CAP-MP，所述微球外觀呈球形，粒徑分布在0. 8 μ m 4. 5 μ m，平均包封率和載藥量分別為85. 17%和8. 87%，技術(shù)效果穩(wěn)定。本發(fā)明創(chuàng)造性地采用高效液相色譜法測(cè)定CTS-CAP-MP中的CAP包載量，具有較好的重復(fù)性、穩(wěn)定性和良好的進(jìn)樣精密度，為CTS-CAP-MP的制備提供了針對(duì)性的檢測(cè)技術(shù)方案，控制穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量。本方法CAP的檢測(cè)限(S/N > 3)為0. 08 μ g，定量限(S/N ^ 10) 為 0. 24 μ g0所述檢測(cè)方法包括以下步驟(A)制備CTS-CAP-MP混懸溶液(參見前述步驟(1) 步驟(3))；(B)將步驟㈧所述混懸溶液離心取上清液，調(diào)pH值至7. 0后沉淀未被包載的 CTS ；離心取上清液水浴蒸干，加入甲醇復(fù)溶后采用0. 22 μ m濾膜過(guò)濾，濾液進(jìn)行高效液相色譜法測(cè)定。其中，所述高效液相色譜法的條件是色譜柱為DiamonsilC18 (250mmX4. 6mm，5 μ m)，流動(dòng)相為體積比 68 32 的甲醇-水，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為281nm，流速為1. Oml/min，柱溫為30°C，進(jìn)樣量為20 μ 1。本發(fā)明提供了所述微球以下相關(guān)應(yīng)用所述微球具有優(yōu)良的緩釋性能，在pH值為7. 4的中性介質(zhì)中，CTS-CAP-MP的藥物釋放較慢，且在24h基本釋放完全，可很好地應(yīng)用于制備緩釋制劑方面。本發(fā)明制備得到的微球，CTS不僅僅作為CAP的有效載體，制備得到的微球在制備減肥、控制體重和降血脂、降血糖方面的藥物及保健品方面具有很好的新應(yīng)用，尤其是在減肥、控制體重和降血糖方面， CTS與CAP共同發(fā)揮有效的協(xié)同增效作用。本發(fā)明的有益效果是(1)現(xiàn)有技術(shù)未見采用CTS作為CAP載體制備CAP微球的技術(shù)報(bào)道。本發(fā)明克服了技術(shù)難題，應(yīng)用CTS作為載體，成功負(fù)載CAP，實(shí)現(xiàn)對(duì)CAP的二次包裹，使得CTS和TPP 通過(guò)化學(xué)鍵牢固地結(jié)合并通過(guò)二次包裹作用將CAP包載其中，平均包封率和載藥量分別為85. 17%和8. 87%。顯著減小CAP刺激性，提高了其順應(yīng)性。(2)本發(fā)明在成功應(yīng)用CTS作為CAP的載體的基礎(chǔ)上，在成功完成負(fù)載并實(shí)現(xiàn)二次包覆的同時(shí)，進(jìn)一步對(duì)CTS溶液和CAP溶液濃度、二者混合溶液的體積比和酸堿度、具體的工藝條件等進(jìn)行探索和優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)了微球良好的緩釋機(jī)制和兩種藥物的協(xié)同增效作用，所述微球在制備緩釋制劑、在制備減肥、控制體重和降血脂、降血糖方面的藥物及保健品方面具有良好的應(yīng)用前景。(3)現(xiàn)有的載藥微球的制備，存在著制備過(guò)程中使用有機(jī)溶劑且制備產(chǎn)出量太少， 包封率和載藥量不佳等缺陷，不具有實(shí)際應(yīng)用意義。本發(fā)明尋找適宜的制備方法和工藝條件，克服傳統(tǒng)制備載藥微球的技術(shù)不足，尤其是產(chǎn)量不足和制備過(guò)程中使用有機(jī)溶劑、包封率和載藥量不佳等不足，通過(guò)針對(duì)性改進(jìn)離子交聯(lián)法聯(lián)合噴霧干燥技術(shù)，對(duì)CAP實(shí)現(xiàn)離子交聯(lián)和噴霧干燥過(guò)程中的二次包裹作用，實(shí)現(xiàn)大量生產(chǎn)，解決了 CTS和CAP實(shí)際應(yīng)用的技術(shù)難題。(4)本發(fā)明創(chuàng)造性地采用高效液相色譜法測(cè)定CTS-CAP-MP中的CAP包載量，具有較好的重復(fù)性、穩(wěn)定性和良好的進(jìn)樣精密度，CAP的檢測(cè)限(S/N > 3)為0. 08 μ g，定量限 (S/N彡10)為O.Myg。本方法為微球的制備提供了一種可行的檢測(cè)方法，并有望成為有效的微球制備的質(zhì)量控制方法，保證了本發(fā)明技術(shù)方案的完整及科學(xué)性，填補(bǔ)了本技術(shù)領(lǐng)域的空白，為微球制備技術(shù)的發(fā)展提供技術(shù)基礎(chǔ)。(5)本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單有效，工藝條件確定，具有很好的工業(yè)推廣實(shí)用性和價(jià)值。


圖1 CAP、CTS和TPP的紫外全波長(zhǎng)掃描圖；圖2 CAP標(biāo)準(zhǔn)品HPLC色譜圖；圖3 CAP樣品HPLC色譜圖；圖4專屬性HPLC色譜圖(1.陰性對(duì)照、2. CAP樣品、3. CAP標(biāo)準(zhǔn)品)；圖5 CAP的標(biāo)準(zhǔn)曲線；圖6 CTS濃度對(duì)包封率的影響；圖7 TPP濃度對(duì)包封率的影響；圖8 CAP濃度對(duì)包封率的影響；圖9 CTS/TPP質(zhì)量比對(duì)包封率的影響；圖10 pH值對(duì)藥物包封率的影響；圖 11 TPP、CTS、CAP、CTS+CAP+TPP 物理混合物、CTS_MP(殼聚糖微球)和 CTS-CAP-MP 的 DTA 分析圖；圖12 CTS-CAP-MP的粒徑分布圖；圖 13 CTS-CAP-MP 的 Zata 電位分布圖；圖 14 CTS-CAP-MP 的 SEM 圖(1000 倍)；圖15 CAP在不同介質(zhì)中的累積釋放率；圖16體外吸附油脂實(shí)驗(yàn)結(jié)果；圖17體外吸附膽固醇實(shí)驗(yàn)結(jié)果；
圖18體外吸附膽酸鹽實(shí)驗(yàn)結(jié)果；圖19體外吸附游離脂肪酸實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，本發(fā)明實(shí)施例中使用以下試劑和儀器，常規(guī)的物質(zhì)或儀器的簡(jiǎn)單替代也不能在此一一贅述，不能將本發(fā)明長(zhǎng)期所做的大量實(shí)驗(yàn)全部在此一一列舉，但并不因此限定本發(fā)明的范圍。JB-3型定時(shí)磁力攪拌器(上海智光儀器儀表有限公司)，十萬(wàn)分之一電子分析天平(BT125D，德國(guó)賽多利斯)，ZetasizerNarK^S90粒度分析儀(英國(guó)馬爾文公司)，高效液相色譜儀(Ultimae 3000，美國(guó)戴安公司)，C18色譜柱(Diamonsil，北京迪馬科技有限公司)，保護(hù)預(yù)柱(KJ0-4^2，廣州菲羅門科學(xué)儀器有限公司)，ELGA超純水機(jī)(法國(guó)威立雅水處理技術(shù)有限公司)，鎢絲燈掃描電鏡(S3700N，日本日立公司)，差熱分析儀(ZR-2CR，南京多助科技有限公司)，高速離心機(jī)(TGL-16C，上海安亭科學(xué)儀器廠)，紫外可見分光光度計(jì) (SPECORD S600，德國(guó)耶拿分析儀器股份公司)，pH計(jì)(MarterfC，美國(guó)奧豪斯儀器公司)， 0. 22有機(jī)相濾膜(天津津騰實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)，0. 22水相濾膜(天津津騰實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)，雙頻數(shù)控超聲波清洗器(KQ-500VDE，昆山市超聲儀器有限公司)，Thermo超低溫冰箱(702，美國(guó)賽默飛世爾科技公司)，噴霧干燥機(jī)(L-117，北京來(lái)亨科貿(mào)有限責(zé)任公司)，低速離心機(jī)(SC-3160，科大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司)，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(RE-5205，上海亞榮生化儀器廠)，電熱恒溫水槽(DK-8D，上海一恒科技有限公司)，鼓風(fēng)干燥箱(DHG-9M6A，上海精密實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)。辣椒素原料藥(純度> 95%，批號(hào)20100820，武漢圣天宇科技有限公司)，辣椒素對(duì)照品(純度> 98. 0%，批號(hào)10031121，上海同田生物技術(shù)有限公司)，吐溫_80(批號(hào) 20090201，廣州試劑廠)，色譜甲醇(美國(guó)霍尼韋爾公司)，甲醇(AR，天津百世化工有限公司)，殼聚糖(批號(hào)090320A，山東奧康生物科技有限公司)，多聚磷酸鈉(批號(hào)20100302， 天津福晨化學(xué)試劑廠)，冰醋酸(批號(hào)20090820，天津福晨化學(xué)試劑廠)。實(shí)施例1 CTS-CAP-MP的制備和檢測(cè)實(shí)驗(yàn)1. CAP最大吸收波長(zhǎng)的確定在190 800nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)對(duì)CAP、CTS和TPP進(jìn)行全波長(zhǎng)掃描，選擇測(cè)定CAP的最佳吸收波長(zhǎng)以減小輔料的干擾。附圖1為CAP、CTS和TPP的紫外全波長(zhǎng)掃描圖，其中曲線1、2和3分別代表CAP、TPP和CTS的紫外全波長(zhǎng)掃描圖。從附圖1中發(fā)現(xiàn)CAP在239nm 和^lnm具有較強(qiáng)的紫外吸收且CTS和TPP在該波長(zhǎng)處紫外吸收很小，經(jīng)過(guò)分析和總結(jié)，同時(shí)為了避免末端吸收的影響，故選擇CAP的紫外吸收測(cè)定波長(zhǎng)為281nm。2.離子交聯(lián)法制備CTS-CAP-MP稱取CTS 0. IOg用體積比濃度為1 %的醋酸溶液充分溶解，配制成1. Omg/ml的 CTS 溶液。稱取 CAP 0. 15g 用 0. 5% 的 Tween-80 水溶液(Tween-80 水=0. 5g 100ml) 超聲8min增溶CAP，配制成1. 5mg/ml的CAP溶液。量取IOml CTS溶液于燒杯中，加入Iml CAP溶液，磁力攪拌15min混勻，加入4mol/l的NaOH調(diào)節(jié)混合溶液的pH值為4. 5 ；用注射器吸取濃度為的TPP溶液，在不斷攪拌(600r/min)的情況下，用4號(hào)針頭、以2ml/min 的恒速滴入CTS和CAP的混合溶液中，直至藍(lán)色乳光，繼續(xù)攪拌30min，即得CTS-CAP-MP混懸液。將上述CTS-CAP-MP混懸液在15000r/min的條件下離心20min，取上清液A用 4mol/l的NaOH調(diào)pH值至7. 0，使未形成MP的CTS沉淀；然后在15000rpm/min條件下離心 5min得上清液B，取5ml上清液B置于蒸發(fā)皿中，55°C水浴蒸干，加入適量甲醇復(fù)溶后定容于2ml容量瓶中，0. 22 μ m濾膜過(guò)濾后，用高效液相色譜法測(cè)定未被包載的游離CAP含量。3.色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)色譜柱為DiamonsilC18 (250mmX 4. 6mm，5 μ m)，流動(dòng)相為甲醇-水(68 32，體積比)，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為^lnm,流速為l.Oml/min，柱溫為30°C，進(jìn)樣量為20μ 1。CAP和樣品中相鄰色譜峰的分離度大于1. 5 ；CAP保留時(shí)間為16. 55min，理論塔板數(shù)以CAP峰計(jì)算不低于6000，拖尾因子1. 01，峰形對(duì)稱，色譜圖見附圖2和附圖3所示。4.專屬性考察實(shí)驗(yàn)分別制備標(biāo)準(zhǔn)品溶液、CTS-CAP-MP供試品溶液和不含CAP的CTS-MP陰性樣品溶液，在選定的色譜條件下測(cè)定，考察輔料對(duì)CAP含量測(cè)定的干擾情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見附圖4所示的專屬性HPLC色譜圖，其中1為陰性對(duì)照，2為CAP樣品，3為CAP標(biāo)準(zhǔn)品。由附圖4可見，通過(guò)對(duì)空白輔料陰性對(duì)照溶液、CAP對(duì)照品溶液和CAP樣品溶液在相同色譜條件下分析發(fā)現(xiàn)，輔料對(duì)CAP的測(cè)定無(wú)干擾，專屬性良好。5.標(biāo)準(zhǔn)曲線精密稱取CAP標(biāo)準(zhǔn)品15. 75mg (五氧化二磷干燥)，適量甲醇溶解，定容于IOOml 容量瓶中，制成標(biāo)準(zhǔn)品儲(chǔ)備液。分別量取不同體積標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，定容于IOml容量瓶中配制成濃度分別為 10. 50 μ g/ml、21. OO μ g/ml、42. OO μ g/ml、63. OO μ g/ml、84. OO μ g/ml、 131. 25 μ g/ml、157. 50 μ g/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液。在所述的色譜條件下，以進(jìn)樣濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。CAP的標(biāo)準(zhǔn)曲線見附圖5所示，以峰面積對(duì)濃度進(jìn)行線性回歸，得回歸方程y = 0. 1770x+0. 0027，R2 = 0. 9999。結(jié)果表明CAP的檢測(cè)濃度在10. 5 157. 5 μ g/ml范圍內(nèi)與峰面積呈良好線性關(guān)系。6.精密度試驗(yàn)選取高中低三個(gè)不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品溶液，進(jìn)樣20 μ 1，按照選定色譜條件每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品溶液測(cè)定6次，統(tǒng)計(jì)峰面積并計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1，表中數(shù)據(jù)顯示在 21. OO μ g/ml、63. OO μ g/ml 和 131. 25 μ g/ml 高中低三個(gè)濃度下 RSD 分別為 0. 23%,0. 33% 和0. 19%，且均小于0. 5%，表明本方法具有好的進(jìn)樣精密度。表1精密度試驗(yàn)結(jié)果(n = 6)
權(quán)利要求
1.一種殼聚糖載辣椒素微球的制備方法，其特征在于通過(guò)離子交聯(lián)法聯(lián)合噴霧干燥法制備得到，包括以下步驟(1)采用醋酸溶液充分溶解殼聚糖，配制成ι.O mg/ml的殼聚糖溶液； 采用吐溫-80溶液溶解辣椒素，配制成1. 5mg/ml的辣椒素溶液；(2)將步驟(1)所述殼聚糖溶液和辣椒素溶液按照10:1的體積比混勻得混合溶液；(3)將三聚磷酸鈉水溶液加入步驟(2)所述混合溶液中得載辣椒素的殼聚糖微球混懸溶液；(4)將步驟(3)所述載辣椒素的殼聚糖微球混懸溶液，放置至無(wú)氣泡，用噴霧干燥機(jī)進(jìn)行噴霧干燥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述殼聚糖載辣椒素微球的制備方法，其特征在于步驟(1)所述醋酸溶液的濃度為1% ；所述吐溫-80溶液濃度為0. 5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述殼聚糖載辣椒素微球的制備方法，其特征在于步驟(2)所述混合溶液的PH值調(diào)節(jié)為4.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述殼聚糖載辣椒素微球的制備方法，其特征在于步驟(3)是在攪拌條件下，將濃度為1%的三聚磷酸鈉水溶液恒速滴入步驟(2)所述混合溶液中，至藍(lán)色乳光出現(xiàn)，繼續(xù)攪拌即得載辣椒素的殼聚糖微球混懸溶液；步驟(4)所述噴霧干燥的工藝條件為熱風(fēng)量32 m3/h，進(jìn)樣速率400 ml/h，壓縮空氣壓力10 Ι/min，進(jìn)風(fēng)口的溫度為160°C， 進(jìn)樣速率為600 ml/h。
5.一種權(quán)利要求1、2、3或4所述殼聚糖載辣椒素微球的制備方法制備得到的殼聚糖載辣椒素微球。
6.一種權(quán)利要求5所述殼聚糖載辣椒素微球在制備緩釋制劑方面的應(yīng)用。
7.—種權(quán)利要求5所述殼聚糖載辣椒素微球在制備減肥藥物或保健品方面的應(yīng)用。
8.—種權(quán)利要求5所述殼聚糖載辣椒素微球在制備控制體重藥物或保健品方面的應(yīng)用。
9.一種權(quán)利要求5所述殼聚糖載辣椒素微球在制備降血脂藥物或保健品方面的應(yīng)用。
10.一種權(quán)利要求5所述殼聚糖載辣椒素微球在制備降血糖藥物或保健品方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了殼聚糖載辣椒素微球制備方法及微球和減肥降脂以及降糖應(yīng)用。以殼聚糖溶液和辣椒素溶液為主要原料，通過(guò)離子交聯(lián)法聯(lián)合噴霧干燥法制備得到，殼聚糖和三聚磷酸鈉通過(guò)化學(xué)鍵牢固的結(jié)合并通過(guò)二次包覆將辣椒素包載其中。所述微球粒徑分布在0.8μm～4.5μm。本發(fā)明確定了殼聚糖和辣椒素的包載比例、提供優(yōu)選的制備工藝條件，對(duì)辣椒素實(shí)現(xiàn)離子交聯(lián)和噴霧干燥過(guò)程中的二次包裹作用。所述微球具有良好的緩釋性能，實(shí)現(xiàn)殼聚糖和辣椒素的協(xié)同增效的減肥、降血脂以及降血糖作用，成功的二次包覆顯著減小辣椒素刺激性；克服了傳統(tǒng)制備載藥微球產(chǎn)量不足、使用有機(jī)溶劑、包封率和載藥量不佳等缺陷，具有良好的工業(yè)應(yīng)用意義。
文檔編號(hào)A61P3/04GK102293752SQ201110247678
公開日2011年12月28日 申請(qǐng)日期2011年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月26日
發(fā)明者蘇政權(quán), 譚思榮, 陶毅, 高冰 申請(qǐng)人:廣東藥學(xué)院