專利名稱：乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因片的組合物及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及到制藥工程領域，特別涉及到一種乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因片劑的組合物及其制備工藝。
背景技術：
乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因片為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用，其解熱作用強度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。傳統(tǒng)制備的乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因片的工藝是采取濕法制粒，即加水制成濕顆粒，加熱烘干顆粒,壓片而成。但是，由于游離水楊酸不容易達到質(zhì)量標準的要求，易出現(xiàn)游離水楊酸超標，同時工藝過程中，黏沖，碎片，生產(chǎn)往往不能順利進行。并且，在該品種的處方中，乙酰水楊酸不穩(wěn)定，遇水容易水解出游離水楊酸，特別是在高溫情況下更容易水解，再有由于阿司匹林、非那西丁和咖啡因三者混合后會產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象，雖然制粒時采取阿司匹林單獨制粒、非那西丁和咖啡因一起混合制粒的辦法，但采用常規(guī)的輔料制得的阿司匹林的單獨顆粒再與非那西丁和咖啡因的混合顆粒混合后，在壓片時仍會產(chǎn)生黏沖現(xiàn)象，導致片劑外觀不合格，而且產(chǎn)品脆碎度經(jīng)常不合格；還有制得的復方阿司匹林片質(zhì)量不穩(wěn)定，產(chǎn)品的脆碎度不好，貯存期間游離水楊酸超出標準規(guī)定而導致產(chǎn)品不合格。濕法制成的顆粒中，由于存在無數(shù)空氣囊，壓片時，沖頭壓下時，將空氣壓縮，但壓力突然終止時，壓縮空氣膨脹，容易產(chǎn)生碎片。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的為提供一種乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因片劑的組合物及其制備工藝，旨在提高該組合物中 的水楊酸的穩(wěn)定性，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性；并且在制備的工藝過程中，避免發(fā)生黏沖、碎片等現(xiàn)象，從而保證生產(chǎn)的順利進行。本發(fā)明提供一種乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因片的組合物，包括如下成分:乙酰水楊酸220份
非那西丁150份
咖郵因35份
微晶纖維素35_45份
枸櫞酸4.8-5.2份
淀粉18—22份
十二烷基疏酸鈉13—17份優(yōu)選地，乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因片的組合物還包括適量聚乙烯吡咯烷酮K30和羥丙甲纖維素。優(yōu)選地，所述十二烷基硫酸鈉為崩解劑和潤滑劑；所述羥丙甲纖維素為粘合劑；所述微晶纖維素為崩解劑和填充劑；所述聚乙烯吡咯烷酮K30為粘合劑和崩解劑；所述枸櫞酸為PH調(diào)節(jié)劑。優(yōu)選地，用5% 15%的聚乙烯吡咯烷酮K30和30% 70%的乙醇溶液，作為黏合劑制備乙酰水楊酸的單獨顆粒，用5% 15%的羥丙甲纖維素水溶液作黏合劑制備非那西丁和咖啡因的混合顆粒，內(nèi)加總量為1% 5%的十二烷基硫酸鈉作潤滑劑和崩解、溶出促進劑，外加4% 12%微晶纖維素。本發(fā)明還提供一種乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因片的組合物的制備工藝，包括如下步驟:第一步:將乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因、枸櫞酸、微晶纖維素、淀粉、十二烷基硫酸鈉、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮K30過80目，備用；第二步:將過80目的所述乙酰水楊酸、部分淀粉和部分十二烷基硫酸鈉，用10%的聚乙烯吡咯烷酮K30和50%的乙醇溶液作黏合劑，通過沸騰干燥制粒機，在50°C時制備乙酰水楊酸的單獨顆粒；第三步:將過80目的所述非那西丁、咖啡因、部分淀粉和十二烷基硫酸鈉，用10%的羥丙甲纖維素水溶液作黏合劑，通過沸騰干燥制粒機，在60°C時制備非那西丁和咖啡因的混合顆粒；第四步:將制得的所述乙酰水楊酸的單獨顆粒和所述非那西丁和咖啡因的混合顆粒與微晶纖維素放入三維運動混合機混合40分鐘，混合均勻，壓片。本發(fā)明通過調(diào)整乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因片的輔料種類和配比，將傳統(tǒng)濕法制粒改為干法制粒，以及工藝參數(shù)的選擇，使得通過這種調(diào)整所制備出的組合物，提高了該組合物中的游離水楊酸的穩(wěn)定性，從而保證了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
具體實施例方式應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。本發(fā)明提供一種乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因片的組合物。
在本發(fā)明乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因片的組合物第一實施例中，按照重量份數(shù)比，其配方比為:
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權利要求
1.一種乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因片的組合物，其特征在于，包括如下成分: 乙酰水楊酸220份 非那西丁150份咖噸因35份 微晶纖維素35—45份。 枸櫞酸4.8-5.2份 淀粉18—22份 十二烷基硫酸鈉13—17份
2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，還包括適量聚乙烯吡咯烷酮K30和羥丙甲纖維素。
3.如權利要求2所述的組合物，其特征在于: 所述十二烷基硫酸鈉為崩解劑和潤滑劑； 所述羥丙甲纖維素為粘合劑； 所述微晶纖維素為崩解 劑和填充劑； 所述聚乙烯吡咯烷酮K30為粘合劑和崩解劑； 所述枸櫞酸為PH調(diào)節(jié)劑。
4.如權利要求1至3中任一項所述的組合物,其特征在于,用5% 15%的聚乙烯批咯烷酮K30和30% 70%的乙醇溶液，作為黏合劑制備乙酰水楊酸的單獨顆粒，用5% 15%的羥丙甲纖維素水溶液作黏合劑制備非那西丁和咖啡因的混合顆粒，內(nèi)加總量為1% 5%的十二烷基硫酸鈉作潤滑劑和崩解、溶出促進劑，外加4% 12%微晶纖維素。
5.一種乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因片的組合物的制備工藝，其特征在于，包括如下步驟: 第一步:將乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因、枸櫞酸、微晶纖維素、淀粉、十二烷基硫酸鈉、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮K30過80目，備用； 第二步:將過80目的所述乙酰水楊酸、部分淀粉和部分十二烷基硫酸鈉，用10%的聚乙烯吡咯烷酮K30和50%的乙醇溶液作黏合劑，通過沸騰干燥制粒機，在50°C時制備乙酰水楊酸的單獨微球顆粒； 第三步:將過80目的所述非那西丁、咖啡因、部分淀粉和十二烷基硫酸鈉，用10%的羥丙甲纖維素水溶液作黏合劑，通過沸騰干燥制粒機，在60°C時制備非那西丁和咖啡因的混合微球顆粒； 第四步:將制得的所述乙酰水楊酸的單獨微球顆粒和所述非那西丁和咖啡因的混合微球顆粒與微晶纖維素放入三維運動混合機混合40分鐘，混合均勻，壓片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因片的組合物及其制備工藝，制備工藝包括步驟將乙酰水楊酸、非那西丁和咖啡因、枸櫞酸、微晶纖維素、淀粉、十二烷基硫酸鈉、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮K30過80目，備用；將過80目的乙酰水楊酸、部分淀粉和部分十二烷基硫酸鈉，通過沸騰干燥制粒機制備乙酰水楊酸的單獨微球顆粒；將過80目的非那西丁、咖啡因、部分淀粉和十二烷基硫酸鈉，通過沸騰干燥制粒機制備非那西丁和咖啡因的混合微球顆粒；將制得的乙酰水楊酸的單獨微球顆粒和所述非那西丁和咖啡因的混合微球顆粒與微晶纖維素混合均勻，壓片。采用本發(fā)明所公開的方案，提高了所制得的組合物中藥物的穩(wěn)定性，降低了所制得的組合物中的游離水楊酸的含量，從而保證了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
文檔編號A61K31/522GK103191135SQ20121036928
公開日2013年7月10日 申請日期2012年9月28日 優(yōu)先權日2012年9月28日
發(fā)明者張永圣 申請人:廣東九明制藥有限公司, 管小明